විද්යාඥයන් විසින් මිනිස් පෙණහලු තුළ ඇති තෝරාගත් molecular target එකක ක්රියාකාරිත්වය අඩු කිරීමට ආශ්වාස කරන RNA ඖෂධයක් සාර්ථකව භාවිත කර ඇති බව මුල් මානව පරීක්ෂණයකින් පෙන්වා දී ඇත.
ARO-RAGE ලෙස හැඳින්වෙන මෙම පරීක්ෂණාත්මක ප්රතිකාරය Nature Medicine හි පළවූ phase 1/2a clinical trial එකකදී ඇගයීමට ලක් කරන ලදී.
මෙම අධ්යයනයට නිරෝගී ස්වේච්ඡා සහභාගිවන්නන් 58 දෙනෙකු සහ asthma රෝගීන් 19 දෙනෙකු ඇතුළත් විය.
ප්රතිකාරයෙන් එහි ඉලක්කයට සම්බන්ධ biological markers ප්රබල සහ දිගුකාලීන ලෙස අඩු වූ අතර, රුධිරයට ඇතුළු වූ ඖෂධ ප්රමාණය ඉතා අඩු විය.
මෙය ආශ්වාස කළ ඖෂධය ප්රධාන වශයෙන් පෙණහලු තුළ ක්රියාකර ඇති බවට බලාපොරොත්තු සහගත මුල් සාක්ෂියක් සපයයි.
RNA-silencing ඖෂධයක් යනු කුමක්ද?
අපගේ ජානවල සෛල විසින් ප්රෝටීන නිපදවීමට භාවිත කරන උපදෙස් අඩංගු වේ.
DNA තුළ ඇති උපදෙස් සහ අවසානයේ නිපදවන ප්රෝටීනය අතර RNA ලෙස හඳුන්වන පණිවිඩකාර අණු වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි.
විශේෂිත RNA පණිවිඩයකට බාධා වන ලෙස ඇතැම් ඖෂධ නිර්මාණය කළ හැක.
එමගින් සෛලය නිපදවන තෝරාගත් ප්රෝටීනයක ප්රමාණය අඩු කළ හැක.
මෙම තාක්ෂණය RNA interference (RNAi) ලෙස හැඳින්වේ.
විශේෂයෙන් අක්මාව ආශ්රිත ඉලක්ක සඳහා RNAi ඖෂධ කිහිපයක් දැනටමත් සායනිකව භාවිත කෙරේ.
නමුත් පෙණහලු ඇතුළු අනෙකුත් අවයව වෙත මෙම ඖෂධ ඵලදායී ලෙස ලබාදීම වඩාත් දුෂ්කර වී ඇත.
ARO-RAGE ඉලක්ක කරන්නේ කුමක්ද?
ARO-RAGE නිර්මාණය කර ඇත්තේ RAGE — Receptor for Advanced Glycation End Products නමැති ප්රෝටීනයේ නිෂ්පාදනය අඩු කිරීමටය.
RAGE ප්රදාහයට සම්බන්ධ signalling pathways වලට සහභාගී වන අතර, පෙණහලු රෝග කිහිපයක් සමඟද සම්බන්ධ වී ඇත.
එබැවින් RAGE ක්රියාකාරිත්වය අඩු කිරීමෙන් airway හෝ lung inflammation සහිත රෝගවලට අනාගතයේදී ප්රයෝජනයක් ලැබිය හැකිද යන්න පර්යේෂකයන් අධ්යයනය කරමින් සිටී.
කෙසේ වෙතත්, මෙම නව අධ්යයනයේ ප්රධාන අරමුණ වූයේ ARO-RAGE මගින් රෝගීන්ගේ asthma සාර්ථකව ප්රතිකාර කළ හැකි බව පෙන්වීම නොවේ.
එහි ප්රධාන අරමුණ වූයේ ආශ්වාස කරන ඖෂධයට එහි biological target එක වෙත ළඟාවිය හැකිද, එය අඩු කළ හැකිද සහ මුල් අවධියේ ආරක්ෂාව කෙසේද යන්න පරීක්ෂා කිරීමයි.
පර්යේෂකයන් සොයාගත්තේ කුමක්ද?
සහභාගිවන්නන්ට ARO-RAGE විවිධ මාත්රාවලින් ලබා දෙන ලදී.
RAGE pathway එකට සම්බන්ධ biological markers වල dose-related සහ දිගුකාලීන අඩුවීමක් පර්යේෂකයන් වාර්තා කළහ.
රුධිරයේ තිබී හමු වූයේ ඉතා අඩු ඖෂධ මට්ටමකි.
මෙම ප්රතිඵල මගින් ශරීරයේ අනෙකුත් කොටස් ඖෂධයට නිරාවරණය වීම සීමා කරමින්, inhaled RNA interference භාවිතයෙන් පෙණහලු පටක තුළ ඉලක්කගත gene-silencing බලපෑමක් ලබාගත හැකි බවට බලාපොරොත්තු සහගත මුල් සාක්ෂි ලැබේ.
එය asthma රෝගය සුව කළාද?
නැත.
මෙම අධ්යයනයෙන් ARO-RAGE asthma සඳහා ඵලදායී ප්රතිකාරයක් බව තහවුරු කර නැත.
Asthma රෝගීන් 19 දෙනෙකු පමණක් සහභාගී වූ අතර, ප්රතිකාරය මගින් asthma attacks අඩු කරන්නේද, එදිනෙදා ශ්වසනය යහපත් කරන්නේද, හෝ වෙනත් asthma ඖෂධ අවශ්යතාව අඩු කරන්නේද යන්න තහවුරු කිරීමට මෙම පරීක්ෂණය ප්රමාණවත් නොවීය.
මෙහි ප්රධාන සාර්ථකත්වය වූයේ biological target engagement පෙන්වීමයි.
එනම් ඖෂධය අපේක්ෂිත biological pathway එක වෙත ළඟාවී එය ප්රබල ලෙස අඩු කළ හැකි බව පෙන්වීමයි.
මෙය වැදගත් විය හැක්කේ ඇයි?
පර්යේෂකයන්ට පෙණහලු තුළ ඇති රෝග සම්බන්ධ තෝරාගත් genes හෝ molecular pathways නිවැරදිව පාලනය කළ හැකි නම්, මෙම තාක්ෂණය අනාගතයේදී නව respiratory medicines පන්තියකට මග පෑදිය හැක.
ප්රෝටීනයක් නිපදවූ පසුව එය නැවත නැවත අවහිර කිරීමට උත්සාහ කරනවා වෙනුවට, RNA-interference ප්රතිකාර මගින් එම ප්රෝටීනය නිපදවීමට යන පණිවිඩය මුල් අවස්ථාවේදීම අඩු කිරීමට උත්සාහ කරයි.
මෙම මූලධර්මය අනාගතයේදී එක් රෝගයකට පමණක් සීමා නොවී වෙනත් පෙණහලු රෝග සඳහාද අධ්යයනය කළ හැක.
නමුත් මෙම තාක්ෂණික හැකියාව සැබෑ රෝගී ප්රතිලාභයක් ලබාදෙන ප්රතිකාර බවට පත්වේද යන්න තවමත් නොදන්නා කරුණකි.
වැදගත් සීමාවන් මොනවාද?
මෙය මුල් phase 1/2a අධ්යයනයක් විය.
බොහෝ සහභාගිවන්නන් නිරෝගී ස්වේච්ඡා සහභාගිවන්නන් වූ අතර asthma තිබුණේ කුඩා කණ්ඩායමකට පමණි.
අධ්යයනයෙන් පරීක්ෂා කළ කාලය තුළ ආරක්ෂාව පිළිබඳ මුල් තොරතුරු සහ ප්රබල biological target effect එකක් පෙන්වා දෙන නමුත්, රෝගීන්ගේ සෞඛ්යයේ අර්ථවත් සායනික වැඩිදියුණු වීමක් තවම පෙන්වා නැත.
වඩා විශාල සහ දිගුකාලීන clinical trials අවශ්ය වේ.
මෙම අධ්යයනය ARO-RAGE සංවර්ධනය කරන සමාගම විසින් අනුග්රහය දක්වන ලද අතර, කතුවරුන් කිහිප දෙනෙකුට එම සමාගම සමඟ වෘත්තීය හෝ මූල්ය සබඳතා තිබුණි.
එම කරුණෙන් ප්රතිඵල අසත්ය වන බව අදහස් නොකරන නමුත්, විශාල අධ්යයන සහ ස්වාධීන තහවුරු කිරීම් වැදගත් වේ.
දැනට ඇති සාක්ෂි
ආශ්වාස කරන RNA interference මගින් පෙණහලු තුළ එහි ඉලක්කය ප්රබල ලෙස අඩු කළ හැකි බවට මුල් මානව සාක්ෂි — සැබෑ සායනික ප්රතිලාභ තවම තහවුරු වී නොමැත
මෙය නව asthma හෝ COPD ප්රතිකාරයක් තහවුරු කළ අධ්යයනයක් නොවේ.
මෙහි වැදගත්කම වන්නේ inhaled gene-silencing තාක්ෂණය මිනිස් පෙණහලු තුළ biological target එකකට ක්රියා කළ හැකි බව පෙන්වීමයි.
අනාගත පරීක්ෂණ මගින් මෙම pathway එක පාලනය කිරීම රෝග ලක්ෂණ අඩු කරන්නේද, attacks වැළැක්වීමට උපකාර කරන්නේද, හෝ රෝගයේ ගමන් මග වෙනස් කරන්නේද යන්න තහවුරු කළ යුතුය.
